لماذا تفشل بعض أدوية الكوليسترول؟ سبب خفي وراء تراكم الدهون في الدم

سرايا - تُعد أمراض القلب والشرايين أحد أبرز أسباب الوفاة حول العالم، حيث يتسبب ارتفاع الكوليسترول الضار (LDL) في وفاة نحو 3.6 مليون شخص سنوياً.

ورغم وفرة الخيارات العلاجية الحالية، لا يزال الملايين يعانون من صعوبة خفض مستوياته إلى المعدلات الآمنة. غير أن بحثاً علمياً حديثاً كشف عن آلية جزيئية غير معروفة، سابقاً، توضح كيف يُعطّل الكوليسترول الغذائي قدرة الكبد على تنقية مجرى الدم.


وكشفت دراسة جديدة، نُشرت نتائجها في مجلة "نيتشر" العلمية الشهيرة، عن مسار بيولوجي يؤدي إلى تدمير مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR) داخل خلايا الكبد، وهي البروتينات المسؤولة بالأساس عن التقاط الكوليسترول الضار والتخلص منه.

وأوضح الباحثون أن التعرض المزمن لنظام غذائي غني بالكوليسترول يُحفز بروتينات خلوية تدعى (Ral GTPases)، والتي تتفاعل مع إنزيم يُعرف باسم كاثيبسين أ (CTSA)، ما يتسبب في تفكيك تلك المستقبلات بدلاً من إعادة تدويرها واستخدامها، لتتراجع أعدادها وتتراكم الدهون في الأوعية الدموية.

وأكد الدكتور آلان سالتيل، أستاذ الطب في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو والمشرف الرئيسي على البحث، أن هذا الاكتشاف يحل لغزاً طالما حيّر الأطباء حول سبب عجز الكبد عن تنقية الدم لدى متبعي الحميات الدسمة.

وأشار سالتيل إلى أن هذا المسار يعمل بمعزل تام عن بروتين (PCSK9) الذي تستهدفه الأدوية الحالية، ما يوفر فرصة لابتكار أجيال جديدة كلياً من العلاجات لتغطية النقص لدى المرضى الذين لا يستجيبون للعقاقير التقليدية.


وأظهرت التجارب المعملية أن تثبيط نشاط إنزيم (CTSA) دوائياً ساهم في حماية المستقبلات وزيادة استقرارها، مما رفع كفاءة الكبد في التخلص من الكوليسترول الزائد، ممهداً الطريق نحو تطوير أدوية واعدة تدعم صحة القلب مستقبلاً.